《人生路不熟》讲述的是一家四口意外开启的有笑有泪的卡车之旅:卡车司机周东海(乔杉 饰)非常不看好准女婿万一帆(范丞丞 饰),为讨未来岳父欢心,万一帆越努力越“翻车”,准岳母霍梅梅(马丽 饰)和女儿周微雨(张婧仪 饰)也为调解这对冤家费尽心思。倒霉不断的万一帆,能否在旅途中通过未来岳父周东海的种种考验……幼时晚会前她们定下用自诉缺点来和好如初的约定;成年后,在历经姐妹的互怼不休和社会丛林的挫折麻烦后,方欣率先提出“换个规矩”,她们选择打破世俗的偏见,拥抱生活的热烈,用由衷的赞赏保护不“完美”的彼此,用一同的成长做最完美的姐妹。