FBI探员汤姆·怀特(杰西·普莱蒙 饰)在调查过程中,逐渐将矛头指向白人牧场主威廉·哈尔(罗伯特·德尼罗 饰)。哈尔的侄子欧内斯特(小李子 饰)则挣扎在他与印第安女人的婚姻以及他叔叔的血色发家史中。《人生路不熟》讲述的是一家四口意外开启的有笑有泪的卡车之旅:卡车司机周东海(乔杉 饰)非常不看好准女婿万一帆(范丞丞 饰),为讨未来岳父欢心,万一帆越努力越“翻车”,准岳母霍梅梅(马丽 饰)和女儿周微雨(张婧仪 饰)也为调解这对冤家费尽心思。倒霉不断的万一帆,能否在旅途中通过未来岳父周东海的种种考验……